სოფოსბუვირი 400 მგ ტაბლეტები, 28 ტაბლეტი — გენერიკული (ინდოეთი) ჰეპცინატ (სოფოსბუვი) მედიკამენტების მიწოდება ევროპიდან 4-5 დღის განმავლობაში, შენახვის პირობების დაცვა, გადახდა მიღებისთანავე, შეკვეთა ტელეფონის ნომრით +380996042415 Viber, Whatsapp

ერთი და იგივე აქტიური ინგრედიენტის მქონე ურთიერთშემცვლელი პრეპარატები:

გრატეზიანო

სოვალდი

ჰარვონი

შემადგენლობა

აქტიური ინგრედიენტი: სოფოსბუვირი;

1 აპკით შემოგარსული ტაბლეტი შეიცავს 400 მგ სოფოსბუვირს;

დამხმარე ნივთიერებები: მანიტოლი (E 421), მიკროკრისტალური ცელულოზა, ნატრიუმის კროსკარმელოზა, კოლოიდური სილიციუმის დიოქსიდი, მაგნიუმის სტეარატი

ტაბლეტის გარსი: პოლივინილის სპირტი, ტიტანის დიოქსიდი, მაკროგოლი, ტალკი.

სამკურნალო ფორმა

დაფარული ტაბლეტები.

ძირითადი ფიზიკურ-ქიმიური თვისებები:თეთრი აპკით დაფარული კაფსულის ფორმის ტაბლეტები, ერთ მხარეს გრავირებული "GSI" და მეორე მხარეს "7977".

ფარმაკოლოგიური ჯგუფი

პირდაპირი მოქმედების ანტივირუსული საშუალებები.

ATX კოდი J05A X15.

ფარმაკოლოგიური თვისებები

ფარმაკოლოგიური

მოქმედების მექანიზმი

სოფოსბუვირი არის C ჰეპატიტის ვირუსის NS5B რნმ პოლიმერაზას პანგენოტიპური ინჰიბიტორი, რომელიც მნიშვნელოვანია ვირუსის რეპლიკაციისთვის. სოფოსბუვირი წარმოადგენს ნუკლეოტიდური დეპოს ფორმას, რომელიც უჯრედშიდა მეტაბოლიზმში მონაწილეობის შემდეგ წარმოქმნის ფარმაკოლოგიურად აქტიურ ურიდინის ანალოგ ტრიფოსფატს (GS-461203), რომლის შეყვანა შესაძლებელია C ჰეპატიტის ვირუსის რნმ-ში NS5B პოლიმერაზას მეშვეობით და მოქმედებს როგორც ჯაჭვის დამამთავრებელი აგენტი. ბიოქიმიურ ანალიზში, GS-461203-მა დათრგუნა NS5B რეკომბინანტების პოლიმერაზული აქტივობა C ჰეპატიტის ვირუსის გენოტიპებში 1b, 2a, 3a და 4a 50%-იანი ინჰიბიტორული კონცენტრაციის (IC522) მნიშვნელობებით 0.7 - 2.6 μm დიაპაზონში. GS-461203 (სოფოსბუვირის აქტიური მეტაბოლიტი) არ წარმოადგენს ადამიანის დნმ-ის ან რნმ პოლიმერაზას ინჰიბიტორს და არც მიტოქონდრიული რნმ პოლიმერაზას ინჰიბიტორს.

ანტივირუსული მოქმედება

HCV რეპლიკაციის ანალიზებში, სუფოსბუვირის ეფექტური კონცენტრაცია (EC 50 მნიშვნელობები სრული სიგრძის REPLICON გენოტიპების 1a, 1b, 2a, 3a და 4a წინააღმდეგ შესაბამისად იყო 0.04, 0.11, 0.05, 0.05 და 0.04 μM, ხოლო EC50 სოფოსბუვირის გამოყენება 1b-რეპლიკანტული REPLICON 1bs-ის წინააღმდეგ, რომელიც აკოდირებს NS5B გენოტიპ 2b, 5a ან 6a-ს, მერყეობდა 0.014-დან 0.015 μM-მდე. საშუალო ± სტანდარტული გადახრა EC-ზე. საშუალო ± სტანდარტული გადახრა EC-ზე. კლინიკური შტამებიდან მიღებული NS5B-ის ჰიბრიდული REPLICON-ის კოდირების თანმიმდევრობების მიმართ იყო 0.068 ± 0.024 μM (n = 67), 0.11 ± 0.029 μM გენოტიპ 1b-სთვის (n = 29), 0.035 ± 0.018 µm გენოტიპ 2-ისთვის (n = 15) და 0.085 ± 0.034 µm გენოტიპ 3a-სთვის (n = 106).ამ ანალიზებში, სოფოსბუვირის in vitro ანტივირუსული აქტივობა ნაკლებად გავრცელებული გენოტიპების 4, 5 და 6 წინააღმდეგ მსგავსი იყო გენოტიპების 1, 2 და 3-ისთვის დაფიქსირებულისა.

40%-იანი ადამიანის შრატის არსებობას გავლენა არ მოუხდენია სოფოსბუვირის ანტივირუსულ აქტივობაზე C ჰეპატიტის დროს.

მდგრადობა

უჯრედული კულტურა.სოფოსბუვირის მიმართ შემცირებული მგრძნობელობის მქონე HCV რეპლიკონი შეირჩა უჯრედულ კულტურაში მრავალი გენოტიპისთვის, მათ შორის 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a და 6a.სოფოსბუვირის მიმართ შემცირებული მგრძნობელობა დაკავშირებული იყო NS5B პირველად ჩანაცვლებასთან S282T REPLICON ანალიზის ყველა გენოტიპში.REPLICON 8 გენოტიპში S282T ჩანაცვლების მიმართულმა მუტაგენეზმა უზრუნველყო სოფოსბუვირის მიმართ მგრძნობელობის 2-18-ჯერ შემცირება და ვირუსის რეპლიკაციის უნარის 89-99%-ით შემცირება, შედარებით შესაბამისი ველური ტიპი. ბიოქიმიურ ანალიზებში, გენოტიპებიდან 1b, 2a, 3a და 4a რეკომბინანტულმა NS5B პოლიმერაზამ, რომელიც გამოხატავს S282T ჩანაცვლებას, აჩვენა შემცირებული მგრძნობელობა GS-461203-ის მიმართ შესაბამის ველურ ტიპებთან შედარებით.

კლინიკური კვლევები.991 პაციენტიდან, რომლებმაც მიიღეს სოფოსბუვირის მე-3 ფაზის კვლევაში გამოყენებისას, 226 პაციენტი იყო შესაფერისი მუდმივი ვირუსოლოგიური უკმარისობის ანალიზისთვის და მკურნალობის ვადაზე ადრე შეწყვეტისთვის; მათ უნდა ჰქონოდათ HCV RNA > 1000 სე/მლ. NS5B საწყისი სეკვენირების შემდეგ, 226 პაციენტიდან 225-ს ჰქონდა ღრმა სეკვენირების მონაცემები (ანალიზის 1% ატრიცია) ამ პაციენტებიდან 221-დან. სოფოსბუვირის მიმართ რეზისტენტობასთან დაკავშირებული S282T ჩანაცვლება არ აღმოჩნდა ამ პაციენტებიდან არცერთში ღრმა სეკვენირების ან პოპულაციის სეკვენირების გზით. NS5B-ში S282T ჩანაცვლება აღმოჩნდა ერთ პაციენტში, რომელმაც მიიღო სოვალდის მონოთერაპია მე-2 ფაზის კვლევაში. ამ პაციენტს ჰქონდა <1% HCV. S282T საწყის ეტაპზე და S282T (>99%) მკურნალობის დაწყებიდან მე-4 კვირაში, რამაც გამოიწვია EC-ის 13.5-ჯერადი ცვლილება 50სოფოსბუვირის მიმართ და შეამცირა ვირუსის რეპლიკაციის შესაძლებლობა. S282T ჩანაცვლება მომდევნო 8 კვირის განმავლობაში ველურ ტიპს დაუბრუნდა და ღრმა სეკვენირებით მკურნალობადან 12 კვირის შემდეგ აღარ გამოვლინდა.

მე-3 ფაზის კლინიკურ კვლევებში HCV-ით ინფიცირებული სამი პაციენტის მრავალჯერად გენოტიპში მკურნალობის შემდგომ განმეორებით ნიმუშებში აღმოჩენილი იქნა ორი NS5B ჩანაცვლება, L159F და V321A. ამ ჩანაცვლებების მქონე იზოლირებულ პაციენტებში სოფოსბუვირის ან რიბავირინის მიმართ ფენოტიპური მგრძნობელობის ცვლილებები არ დაფიქსირებულა. გარდა ამისა, მკურნალობის დროს აღმოჩენილი იქნა S282R და L320 ჩანაცვლებები ღრმა სეკვენირება ტრანსპლანტაციამდე პაციენტში, რომელსაც მკურნალობაზე ნაწილობრივი პასუხი ჰქონდა. ამ მონაცემების კლინიკური მნიშვნელობა უცნობია.

HCV სამიზნე პოლიმორფიზმების გავლენა მკურნალობის შედეგზე

NS5B გამომავალი თანმიმდევრობები მიღებული იქნა 1,292 პაციენტისთვის მე-3 ფაზის კვლევაში პოპულაციის თანმიმდევრობის გამოყენებით და S282T ჩანაცვლება არ დაფიქსირებულა არცერთ პაციენტში ორიგინალური თანმიმდევრობის მქონე. საბაზისო პოლიმორფიზმების შეფასების შედეგზე გავლენის ანალიზისას, სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი კავშირი არ აღმოჩნდა HCV NS5B ვარიანტის არსებობას საწყის ეტაპზე და მკურნალობის შემდეგ.

ჯვარედინი რეზისტენტობა

სოფოსბუვირის მიმართ რეზისტენტობასთან დაკავშირებული S282T ჩანაცვლების გამომხატველი HCV რეპლიკონები სრულად მგრძნობიარენი იყვნენ HCV ანტივირუსული აგენტების სხვა კლასების მიმართ. სოფოსბუვირმა შეინარჩუნა აქტივობა NS5B ჩანაცვლებების L159F და L320F წინააღმდეგ, რომლებიც დაკავშირებულია სხვა ნუკლეოზიდური ინჰიბიტორების მიმართ რეზისტენტობასთან. სოფოსბუვირი სრულად აქტიური იყო სხვა პირდაპირი მოქმედების ანტივირუსული პრეპარატების მიმართ რეზისტენტობასთან დაკავშირებული ჩანაცვლებების წინააღმდეგ, რომლებსაც აქვთ მოქმედების სხვადასხვა მექანიზმი, როგორიცაა არანუკლეოზიდური NS5B ინჰიბიტორები, NS3 პროტეაზას ინჰიბიტორები და NS5A ინჰიბიტორები.

ფარმაკოკინეტიკა

სოფოსბუვირი არის ნუკლეოტიდური დეპოს ფორმა, რომელიც ინტენსიურად მონაწილეობს მეტაბოლიზმში.აქტიური მეტაბოლიტი წარმოიქმნება ჰეპატოციტებში და არ ვლინდება პლაზმაში.ძირითადი (> 90%) მეტაბოლიტი GS-331007 არააქტიურია.ის წარმოიქმნება თანმიმდევრული და პარალელური გზებით, რაც იწვევს აქტიური მეტაბოლიტის წარმოქმნას.

შეწოვა

სოფოსბუვირის და მისი ძირითადი მოცირკულირე მეტაბოლიტის GS-331007 ფარმაკოკინეტიკური თვისებები შეფასდა ჯანმრთელ ზრდასრულ სუბიექტებსა და ქრონიკული C ჰეპატიტით დაავადებულ პაციენტებში. მიღების შემდეგ, სოფოსბუვირი სწრაფად შეიწოვებოდა და პლაზმაში ყველაზე მაღალი კონცენტრაცია დაფიქსირდა დოზის მიღებიდან დაახლოებით 0.5-2 საათის შემდეგ, მისი დონის მიუხედავად.GS-331007-ის ყველაზე მაღალი პლაზმური კონცენტრაცია დაფიქსირდა დოზის მიღებიდან 2-4 საათის შემდეგ. HCV გენოტიპების 1-6 ინფექციის მქონე პაციენტებში პოპულაციური ფარმაკოკინეტიკური ანალიზის საფუძველზე (n = 986), სოფოსბუვირისა და GS-331007-ისთვის სტაბილური მდგომარეობის AUC იყო 1010 ნგ • სთ/მლ და 7200 ნგ • სთ/მლ, შესაბამისად. ჯანსაღ პაციენტებს შორის (n = 284), სოფოსბუვირისა და GS-331007-ის AUC 0-24შესაბამისად, 57%-ით მაღალი და 39%-ით დაბალი იყო, ვიდრე HCV-ინფიცირებულ პაციენტებში.

საკვების ეფექტები.დიეტური პირობების გათვალისწინებით, სოფოსბუვირის ერთჯერადი დოზის ნორმალურ, ცხიმიან საკვებთან ერთად მიღებამ შეანელა სოფოსბუვირის შეწოვის სიჩქარე.სოფოსბუვირის შეწოვის ხარისხი გაიზარდა დაახლოებით 1.8-ჯერ, მაქსიმალურ კონცენტრაციაზე მცირე გავლენით.GS-331007-ის აქტივობა არ შეცვლილა ცხიმიან საკვებთან ერთად.

განაწილება

სოფოსბუვირი არ არის